A CURA PARA A AIDS VEJA COMO, ONDE, ZERAR O VÍRUS, Tratamento do HIV, CURAR O HIV

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Por que é tão difícil conseguir a cura da AIDS?

Um cientista conduzindo HIV investigação sobre a terapia gênica em A Fundação Gates
Não há atualmente nenhuma cura para a infecção pelo HIV ou AIDS. Embora o tratamento anti-retroviral pode suprimir o HIV – o vírus que causa a AIDS – e pode atrasar doença relacionada à Aids, durante muitos anos, não pode limpar o vírus completamente.
No entanto, há esperança e otimismo em torno da possibilidade de uma verdadeira cura para o HIV sendo desenvolvido dentro das próximas décadas. O lançamento de uma nova estratégia para desenvolver uma cura, envolvendo cientistas, decisores políticos, investidores e pessoas que vivem com o HIV, em Julho de 2012, marcou um foco aumentado no desenvolvimento de uma cura como uma abordagem potencial para conter a epidemia de HIV e AIDS.

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Por que é tão difícil de curar o HIV e AIDS?

Cura AIDS é geralmente entendida no sentido de limpar o corpo do HIV Zerar o Vírus, o vírus que causa a SIDA. As repetições de vírus (faz novas cópias de si mesmo), inserindo o seu código genético em células humanas, em particular um tipo conhecido como células CD4. Normalmente, as células infectadas produzem numerosas partículas de HIV e morrer logo em seguida. Medicamentos anti-retrovirais interferir com este processo de replicação, que é por isso que as drogas são tão eficazes em reduzir a quantidade de HIV no corpo de uma pessoa a níveis extremamente baixos. Durante o Tratamento do HIV, a concentração de HIV no sangue, muitas vezes cai tão baixo que não pode ser detectado pelo teste padrão, conhecido como um teste de carga viral.

Infelizmente, nem todas as células infectadas se comportam da mesma maneira. Provavelmente, o problema mais importante é representada pela “descansando” células CD4. Uma vez infectado com o HIV, essas células, em vez de produzir novas cópias do vírus, permanecer latente por muitos anos ou mesmo décadas. As terapias atuais não pode remover o material genético do HIV a partir destas células. Mesmo se alguém toma medicamentos anti-retrovirais durante muitos anos eles ainda terão alguns HIV escondido em várias partes do seu corpo. Estudos descobriram que se o tratamento for removido, em seguida, o HIV pode restabelecer-se por vazamento de fora desses “reservatórios virais”.

Uma cura para o HIV deve: 1) remover cada uma das células infectadas (conhecido como uma cura ou erradicação de esterilização) ou 2) controlar o HIV de forma eficaz, mantendo o vírus dormente, após a interrupção do tratamento (conhecido como uma cura funcional).

Pesquisa respeitável em curar o HIV e SIDA

A possibilidade de “uma cura funcional”

    • Os resultados de um estudo lançado em 2012, envolvendo quatorze pessoas franceses que vivem com HIV são um indicador de que pode ser possível uma “cura funcional” para o HIV. As pessoas envolvidas, conhecido como o ‘Visconti coorte’, comecei a tomar os anti-retrovirais muito logo depois que eles foram infectados. Após três anos de medicação, eles pararam de tomar os ARVs, o que geralmente resultam na resurgir-infecção HIV. No entanto, nesta ocasião, eles foram capazes de parar de tomar a medicação e ainda permanecem com baixos níveis de vírus em seus sistemas para uma média de sete anos.
  • Mais recentemente, os benefícios potenciais de uma “cura funcional” têm sido vistos em dois recém-nascidos. Em março de 2014, foi relatado que um bebê de nove meses de idade, nascido na Califórnia com HIV podem ter sido funcionalmente curado como resultado de tratamentos anti-retrovirais de drogas que os médicos administrados apenas quatro horas após o nascimento. 4 Da mesma forma, em março de 2013, pesquisadores anunciaram um bebê nascido com HIV Mississippi e dado doses elevadas de três anti-retrovirais logo após o parto, ainda parecia ser funcionalmente curado dois anos depois.
  • A fim de reproduzir os resultados do bebê Mississippi, em Junho de 2014, pesquisadores propuseram dar tratamento anti-retroviral a 54 identificadas crianças HIV-positivas de todo o mundo dentro de 48 horas após o nascimento. Em julho, o progresso em direção a uma cura funcional levou um golpe significativo com detectável níveis de HIV encontradas no bebê Mississippi.

Purga do reservatório de HIV

  • Muitos pesquisadores acreditam que a melhor esperança para a erradicação da infecção pelo HIV reside na combinação tratamento anti-retroviral com drogas que lave o HIV de seus esconderijos. A idéia é forçar descansando células CD4 infectadas para se tornar ativo, após o que eles vão começar a produzir novas partículas de HIV. As células ativadas em breve deverá morrer ou ser destruído pelo sistema imunitário, ea medicação anti-retroviral deve ‘limpar’ o HIV liberada. Os agentes químicos utilizados para activar células em repouso são chamados de agentes antilatency.
  • As primeiras tentativas de empregar esta técnica foi utilizada a interleucina-2 (também conhecida como IL-2 ou pelo nome comercial de Proleukin). Este mensageiro químico diz ao corpo para criar mais células CD4 e ativar células em repouso. Os pesquisadores que deram interleucina-2, juntamente com tratamento anti-retroviral descobriram que já não podia encontrar nenhuma descansando células CD4 infectadas. Mas interleucina-2 não conseguiu limpar todo o HIV; assim que os pacientes parou de tomar medicamentos anti-retrovirais o vírus voltou.
  • Existe um problema com a criação de um grande número de células CD4 activas: apesar das drogas anti-retrovirais, o HIV pode infectar a gerir algumas destas células e replicar, mantendo, assim, a infecção vivo. Os cientistas estão agora a investigar produtos químicos que não ativam todas as células CD4 em repouso, mas apenas a pequena minoria que estão infectados com o HIV.

Um tal produto químico é ácido valpróico, um fármaco já utilizados para tratar epilepsia e outras condições. Em 2005, um grupo de pesquisadores liderados por David Margolis causou sensação quando relataram que o ácido valpróico, combinado com o tratamento antiretroviral, tinha reduzido significativamente o número de células CD4 inactivas infectados pelo HIV em três dos quatro pacientes. Eles concluíram que:

“Esta constatação, embora não definitivos, sugere que as novas abordagens irá permitir a cura do HIV no futuro.”

Infelizmente, esse otimismo foi prematura; estudos mais tarde, sugeriu que o ácido valpróico não tem benefícios a longo prazo.

Uma outra opção a ser investigados para “Activar ‘descansando células infectadas com HIV é a utilização de histona-desacetilases (HDAC). Histona-desacetilases são enzimas que controlam as proteínas envolvidas na ligação ao ADN. Eles efetivamente grupos “silêncio” de genes, incluindo alguns genes do HIV. Impedindo-os de fazer isso permitiria que para aqueles que descansa células infectadas pelo HIV de ser reativado. Os agentes que visam parar histona desacetilases de “desligar” ou “silenciar” genes são chamados inibidores histonas deacetilase. SAHA (vorinostat) é um inibidor da desacetilase de histona potente que está a ser testada em culturas de células para o HIV.

Quaisquer agentes antilatency combinado com ART com o objetivo de “reativar” descansando células infectadas pelo HIV e, em seguida, ‘purga’ essas células devem chegar a todas as células infectadas pelo HIV, incluindo os da zonas de difícil acesso, como o tecido linfóide associado ao intestino e cérebro.No entanto, este é o lugar onde a verdadeira dificuldade reside. Alguns pesquisadores argumentam que essa “reativação completa ‘poderia ser desnecessária, pois as células que são realmente difíceis de alcançar pode ser tão dormentes que o corpo será capaz de controlá-los de qualquer maneira.No entanto, se este é ou não verdadeiro é desconhecido.
Desmotivadores, um relatório 2013 na sequência de um estudo do Instituto Médico Howard Hughes descobriu que o “reservatório” de vírus inativos pode ser até 60 vezes maior do que se suspeitava anteriormente. Isto significa que o potencial de repouso reactivação células infectadas por HIV pode ser severamente limitada.

Transplantes de medula óssea

Em novembro de 2008, um par de médicos alemães ganhou as manchetes ao anunciar que havia curado um homem de infecção pelo HIV, dando-lhe um transplante de medula óssea. O transplante – dado como um tratamento para a leucemia – células usadas de um doador com uma mutação genética rara conhecido como Delta 32 que confere resistência à infecção pelo VIH. Vinte meses após o procedimento, os pesquisadores relataram que puderam encontrar nenhum traço do HIV na medula óssea, sangue e outros órgãos tecidos do receptor. Outros especialistas na época chamado para mais testes para verificar se a alegação de cura.

Em um artigo de jornal publicado em dezembro de 2010, os médicos concluíram que o paciente tinha realmente sido curado da infecção pelo HIV. A sua evidência mostrou uma reconstituição bem sucedida de células T CD4, tanto a nível sistémico e no sistema imune da mucosa do intestino.

No entanto, o transplante de medula óssea é muito perigoso e dispendioso para uso generalizado como uma cura. Muitos pacientes morrem como resultado da quimioterapia ou reações ao transplante, que é geralmente um último recurso no tratamento de doenças que ameaçam a vida. Como Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, colocá-lo:
“É muito bom, e não é mesmo surpreendente. Mas é apenas fora da mesa de praticidade.”

No entanto, o transplante alemão levanta esperança para abordagens relacionadas, tais como a terapia genética.

Terapia de genes

Mais recentemente, a terapia de gene tem sido visto como tendo o potencial para a engenharia de controle do HIV através da introdução de células resistentes ao vírus.

Em 2014, um ensaio clínico utilizando técnicas de edição de gene alvo com sucesso e destruiu um gene do sistema imunológico de 12 pessoas que vivem com o HIV, aumentando a sua resistência ao vírus. No entanto, devido ao carácter invasivo do tratamento de células estaminais, não é viável para a maioria das pessoas com HIV como o corpo é susceptível de atacar as células do dador.

Anticorpos

Todas as pessoas que vivem com o HIV naturalmente responder ao vírus, produzindo anticorpos. Anticorpos da maioria das pessoas são incapazes de matar o HIV, no entanto, o sistema imunológico de uma pequena minoria de produtos “anticorpos amplamente neutralizantes”, que pode matar ou neutralizar uma ampla gama de cepas do HIV.

Em 2014, um estudo detalhado como uma equipa de investigação encontrados e identificados estes anticorpos em uma mulher Sul-Africano antes de cloná-los em um laboratório. Apesar fornecendo a esperança para a terapia genética em outras pessoas, esses anticorpos não foram capazes de destruir o vírus HIV dentro de seu próprio corpo, porque o HIV sofre mutações muito rapidamente, por isso ela está em tratamento anti-retroviral. Abdool Karim, um dos cientistas que trabalham no estudo, disse:

“Quando uma pessoa desenvolve anticorpos amplamente neutralizantes ele realmente não tem nenhum benefício para o indivíduo que desenvolve; [são] não é capaz de neutralizar seu próprio vírus.”

Uma abordagem multi-estágio

Tem sido argumentado que a combinação de diferentes tratamentos podem ser a chave para encontrar uma cura para a SIDA.

Drogas-purga do reservatório, que rubor HIV fora da clandestinidade, não são susceptíveis de conduzir o vírus fora do sistema imunológico ou produzir uma cura funcional por conta própria. Contudo, combinando-os com o tratamento, que tem como alvo as células infectadas com HIV com toxinas, ou uma vacina que intercepta as células infectadas pelo HIV restantes, pode provar ser mais eficaz.

Embora as vacinas podem ajudar a conter a infecção por HIV, o vírus muta frequentemente demasiado rapidamente para o sistema imunológico a responder de forma eficaz. Por esta razão, um componente de anticorpo tem sido sugerida como um meio de alertar o sistema imunitário mais rapidamente às células imunes infectadas pelo HIV.

O perigo de uma abordagem multi-fase é que através da manipulação do sistema imunológico, uma infecção progride lentamente pode evoluir para um mais rápido.De fato, muito mais pesquisas são necessárias nesta área.

O financiamento para pesquisa em uma cura 

Algumas das instituições de pesquisa mais importantes do mundo estão atualmente envolvidos em estudos para saber mais sobre as células infectadas descanso eo comportamento do HIV. Mas esse campo não recebe uma grande quantidade de fundos. Do 1540000000 $ gasto pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) sobre a SIDA, em 2009, apenas US $ 40 milhões foram gastos em pesquisa da cura da AIDS. 29 Isto representa apenas 3 por cento do orçamento total NIAID AIDS.
Um pesquisador salientou que “o dinheiro para o HIV investigação cura é escassa, especialmente para novas idéias de risco que pode não vingam”.As empresas farmacêuticas, em particular, preferem comercializar os seus medicamentos anti-retrovirais. Em um clima econômico difícil, investir em algo que pode não ser bem sucedido poderia simplesmente parecer muito arriscado.

No entanto, ainda há aqueles que continuam esperançosos, incluindo ativista Martin Delaney, que está entre aqueles que pedem um fim ao derrotismo:

“Demasiadas pessoas com HIV, bem como os seus médicos, aceitaram a idéia de que a cura não é provável. Ninguém pode estar certo de que uma cura será encontrada. Ninguém pode prever o futuro. Mas uma coisa é certa: se permitirmos que o pessimismo sobre uma cura para dominar nosso pensamento, nós certamente não terá uma … Temos de restaurar a nossa crença em uma cura e torná-lo uma das demandas centrais do nosso ativismo “.

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